Enzyme Based Metal Organic Frameworks for Cancer Treatment
BPN/BFR/2024/1/00025
Kierownik Projektu: dr hab. inż. Kamila Sadowska, prof. IBIB PAN
Projekt finansowany przez Narodową Agencję Wymiany Akademickiej (NAWA)
Projekt złożono wspólnie z prof. Abdelkader Zebda z Université Grenoble Alpes w ramach konkursu na wspólne projekty badawcze pomiędzy Rzeczpospolitą Polską a Republiką Francuską PHC Polonium 2024 NAWA
Celem projektu jest opracowanie układów enzymatyczno-nieorganicznych do efektywnej terapii antynowotworowej, wykorzystującej biokatalizator. Regulacja poziomu mleczanu w mikrośrodowisku guza może stanowić obiecujące podejście do kontrolowania proliferacji komórek nowotworowych oraz supresji immunologicznej mającej na celu zahamowanie rozrostu tkanki patologicznej. Oksydaza mleczanowa w obecności tlenu katalizuje powstawanie pirogronianu z mleczanu, z wydzieleniem nadtlenku wodoru (H2O2), związku o wysokiej cytotoksyczności. Po wprowadzeniu oksydazy mleczanowej do środowiska guza następuje zahamowanie proliferacji na skutek obniżenia stężenia mleczanu i niszczenie komórek w reakcji z wydzielającym się nadtlenkiem wodoru. Niestety konieczność podawania wysokich stężeń enzymu, aby zachować wymagany poziom aktywności enzymatycznej w warunkach fizjologicznych prowadzi do wydzielenia dużych ilości H2O2, niszczącego również komórki zdrowe. W niniejszym projekcie proponujemy opracowanie układów enzymatyczno-nieorganicznych opartych o oksydazę mleczanową o kontrolowanym składzie i rozmiarze (wymiary mikro- i nanometryczne), aby skutecznie celować w mikrośrodowisko guza i wyeliminować problemy związane z podawaniem wysokich dawek enzymu w formie natywnej.